Автоматический твердофазный синтез полипептидов (АТФСП)

Процесс АТФСП (синтез Меррифидца) проводится с использованием в качестве матрицы, на которой осуществляется синтез, полистирола, 1% (мол.) арильных групп в котором содержат метиленхлоридные (или метиленбромидные) α-заместители:

В дальнейшем эта матричная цепь будет обозначаться как (П-СН₂Сl).

Схематически этот процесс описывается следующим образом:

1) получение простого эфира

2) ацилирование концевой NН₂-группы

353

3) гидролиз

4) ацилирование концевой NН₂-группы аналогично п. 2.

Ни на одной из стадий процесса синтеза не требуется выделения растущей полипептидной цепи. Присоединение каждого последующего аминокислотного звена осуществляется путем замены соответствующего ацилирующего агента. Этот процесс может быть автоматизирован.

После завершения синтеза получают полистирол с привитыми полипептидными цепями заданного состава. Такой привитой сополимер обрабатывают смесью F₃CCOOH и НВг, что приводит к отщеплению синтезированного полипептида, выделению изобутилена и СО₂, а также к регенерации матричного полимера. Этот процесс синтеза автоматизирован, и современные аминокислотные синтезаторы могут присоединить к растущей полипептидной цепи до 6 аминокислотных звеньев в сутки.

354